ADN Autrefois Indétectable : Un Facteur Potentiel des Troubles Cérébraux

Chaque Neurone Est Unique

La recherche des origines génétiques de divers troubles neurologiques, incluant l’autisme et la schizophrénie, a connu un grand essor. Cependant, jusqu’à présent, peu de facteurs de risque ont été identifiés, et aucun gène causal n’a été déterminé. En effet, les gènes liés aux facteurs de risque ne concernent souvent que des sous-groupes de personnes affectées, et non l’ensemble des individus atteints de ces troubles.

Les scientifiques savent également que si une mutation est à l’origine d’un trouble neurologique, cette mutation sera difficile à retracer. Les mutations majeures, héritables et causant des maladies, sont moins susceptibles d’être transmises d’une génération à l’autre. Cela a conduit les chercheurs à s’interroger : où se cachent réellement les facteurs de risque des troubles neurologiques ?

Il a été découvert que, contrairement à l’idée reçue selon laquelle tous les neurones d’un même cerveau sont génétiquement identiques, chaque cerveau humain abrite en fait plusieurs génomes différents. Ce phénomène s’appelle le mosaïcisme somatique et se produit parce que les cellules somatiques, comme les neurones, peuvent présenter différentes mutations spontanées. Cette constatation a conduit à la création du Brain Somatic Mosaicism Network (BSMN), une initiative visant à explorer cette diversité génétique et à établir des liens entre diverses mutations neuronales et les troubles neurologiques associés.

Approches pour le Traitement des Maladies Mentales

À ce stade, les chercheurs réalisent que le mosaïcisme est une réalité fréquente, et qu’il existe probablement des milliers de variations au sein du code génétique des neurones humains. Les erreurs commises lors de la réplication de l’ADN constituent le principal facteur à l’origine des mutations somatiques. En effet, les neurones originels, qui finissent par se développer en un cerveau humain mature, se divisent des milliards de fois, créant ainsi de nombreuses occasions pour que des erreurs se produisent, erreurs qui pourraient être liées à des troubles neurologiques.

Les neurones matures ont une durée de vie bien plus longue que d’autres cellules du corps, ce qui fait que les mutations somatiques dans ces cellules sont plus susceptibles d’affecter la santé. Les chercheurs n’ont peut-être pas trouvé la cause génétique de certaines maladies psychiatriques par le passé parce qu’ils cherchaient dans les mauvaises cellules — notamment les cellules germinales. Il est possible que l’ADN responsable de ces troubles neurologiques se cache uniquement dans les neurones, échappant ainsi aux analyses génétiques précédentes.

Les scientifiques croient que mieux comprendre le mosaïcisme somatique pourrait permettre d’éclaircir non seulement la diversité neuronale, mais aussi la diversité humaine de manière plus globale. Le prochain objectif majeur du BSMN est de procéder au séquençage du génome des neurones individuels. Ils espèrent recueillir des données issues d’au moins 10 000 séquences d’ici 2020.

Ce projet pourrait ouvrir la voie à de nouvelles options thérapeutiques, voire à des cures potentielles pour les troubles neurologiques, qui sont responsables d’environ 12 % des décès dans le monde. Alysson Muotri, neuroscientifique à l’Université de Californie à San Diego, qui n’est pas membre du BSMN, a exprimé son enthousiasme à ce sujet, déclarant à Scientific American : « Je suis très enthousiaste — c’est le début de quelque chose de totalement nouveau dans la biologie et la neuroscience. »