Une nouvelle méthode de **génotypage**, nommée **CRISPR**, est en train d’être utilisée pour corriger une mutation génétique responsable de la **rétinite pigmentaire** (RP). Cette maladie héréditaire endommage la rétine et peut entraîner la cécité dans 1,5 million de cas à travers le monde.
Une équipe de chercheurs de l’Université Médicale de Columbia (CUMC) et de l’Université de l’Iowa a conduit cette étude, récemment publiée dans la revue Scientific Reports.
C’est la première fois que des scientifiques remplacent un gène défectueux associé à une maladie sensorielle au sein de cellules souches prélevées directement sur le tissu d’un patient.
« Notre objectif est de développer un traitement personnalisé pour les maladies oculaires, explique Stephen Tsang, MD, PhD, professeur agrégé d’ophtalmologie au CUMC et ophtalmologiste au New York-Presbyterian/Columbia. Il est l’un des auteurs principaux de l’étude. « Ce n’est que le début, mais les résultats sont encourageants. Nous pensons que le premier recours thérapeutique du CRISPR pourrait être pour traiter une maladie oculaire. Nous avons démontré que les premières étapes sont réalisables.
Utiliser les cellules souches pour trouver la solution
Les chercheurs ont élaboré des cellules souches à partir d’un échantillon de peau d’un patient atteint de rétinite pigmentaire. Grâce à CRISPR, ils ont réussi à corriger le gène défectueux qui portait la mutation responsable de la maladie. Ces cellules souches pourraient potentiellement se transformer en cellules rétiniennes saines et être réintroduites dans l’œil du patient pour traiter la perte de vision.
Selon Tsang, la forme liée à l’**X** de la rétinite pigmentaire constitue un excellent candidat pour une approche de **médecine de précision**, car une mutation fréquente est à l’origine de 90 % des cas.
L’utilisation de **CRISPR** — qui s’adapte facilement aux séquences d’**ADN** variées et permet des modifications rapides et précises — permet aux scientifiques de réparer spécifiquement les cellules d’un patient selon son propre génome.
Les corrections effectuées dans les cellules souches diminuent les risques de rejet lorsqu’elles sont re-transplantées. Des essais cliniques antérieurs ont démontré que la création de cellules rétiniennes à partir de cellules souches embryonnaires est une procédure sûre et potentiellement efficace.
Les chercheurs se sont concentrés sur une des mutations les plus fréquentes de la rétinite pigmentaire, causée par une erreur dans le gène **RGPR**. Sa composition complexe rend les modifications difficiles, mais les résultats initiaux sont prometteurs pour le traitement d’autres formes de cette condition, causées par des mutations dans d’autres gènes.
Actuellement, le **traitement recommandé** par les Instituts Nationaux de la Santé consiste à prendre de fortes doses de **vitamine A**. Cependant, cela ne fait que ralentir la perte de vision sans guérir la maladie. Les traitements basés sur le CRISPR pourraient améliorer les thérapies existantes, même si leur utilisation sur des humains n’a pas encore été approuvée. Malgré tout, les perspectives sont encourageantes.
D’autres types de thérapies géniques sont également en essai clinique pour la rétinite pigmentaire. Contrairement aux méthodes basées sur CRISPR, ces traitements ajoutent des morceaux d’ADN pour améliorer l’activité du gène défectueux sans corriger directement la mutation initiale. Des études de suivi ont montré que les bénéfices en matière de vision offerts par ces thérapies diminuent avec le temps.
Tsang et son équipe croient que le premier usage clinique du CRISPR pourrait être pour traiter une maladie oculaire, car l’œil est facilement accessible pour les interventions chirurgicales, accepte bien les nouveaux tissus et peut être surveillé de manière non invasive.
Récemment, une autre équipe a utilisé CRISPR pour supprimer une mutation causant la maladie chez des rats ayant la rétinite pigmentaire. Cette étude suggère un potentiel intéressant pour une application thérapeutique chez l’humain. Les équipes de CUMC et de l’Iowa travaillent actuellement pour s’assurer que cette technique n’introduit pas d’altérations génétiques indésirables dans les cellules humaines et que les cellules corrigées soient sûres pour la transplantation.
FAQ
Qu’est-ce que la rétinite pigmentaire ?
La rétinite pigmentaire est une maladie génétique de l’œil qui entraîne une dégradation progressive de la rétine, ce qui peut aboutir à la cécité.
Quels sont les symptômes de la rétinite pigmentaire ?
Les symptômes peuvent inclure la perte de vision nocturne, une diminution du champ visuel et une sensibilité accrue à la lumière.
Comment fonctionne la technologie CRISPR ?
CRISPR est une méthode de modification génétique qui permet de cibler et de modifier des séquences d’ADN spécifiques de manière précise.
Y a-t-il d’autres maladies qui pourraient être traitées avec CRISPR ?
Oui, CRISPR est exploré pour le traitement de diverses maladies génétiques, y compris certaines formes de cancers et de troubles héréditaires.
Quels sont les risques associés à l’utilisation de CRISPR ?
Bien que potentiellement révolutionnaire, l’utilisation de CRISPR comporte des risques, notamment des modifications inattendues du génome qui pourraient avoir des conséquences imprévues.
